L'effet entourage du cannabis a été découvert pour la première fois par les chercheurs Raphael Mechoulam et Shimon Ben-Shabat en 1998.

Ils ont découvert que les composés inactifs amélioraient la capacité thérapeutique des principaux endocannabinoïdes du corps (composés produits naturellement) : le 2-AG et l'anandamide. Le THC et le CBD fonctionnent exactement comme ces composés.

En 2001, Ethan Russo et John McPartland ont publié l'article « Cannabis et extraits de cannabis : plus grand que la somme de leurs parties ». Cette recherche conforte l’hypothèse de « l’effet d’entourage ».

Leurs recherches ont révélé que « les composés secondaires du cannabis peuvent renforcer les effets bénéfiques du THC » et « peuvent réduire l’anxiété, les déficits cholinergiques et l’immunosuppression induits par le THC ». 

Les chercheurs ont également déclaré que « les terpénoïdes et les flavonoïdes du cannabis peuvent également augmenter le flux sanguin cérébral, améliorer l’activité corticale, tuer les agents pathogènes respiratoires et fournir une activité anti-inflammatoire ».

Dans une revue d'études de 2011, intitulée « Apprivoiser le THC : synergie potentielle du cannabis et effets de l'entourage phytocannabinoïde-terpénoïde », les chercheurs ont découvert que la consommation conjointe de terpènes et de cannabinoïdes peut être utile pour :

Cancer
Douleur
Anxiété
Épilepsie
Inflammation
Infection fongique 
Dans une étude de 2015 sur l'isolat de CBD les effets ont été comparés aux effets d’extraits à spectre complet. Dans l’étude, les chercheurs ont découvert que les souris traitées avec des produits à spectre complet ressentaient un soulagement significativement plus important que celles qui n’avaient pris que de l’isolat de CBD.

De plus, les chercheurs ont découvert que le CBD à spectre complet ne perdait pas son efficacité avec des doses plus élevées, contrairement à l’isolat de CBD.